第二节 注射剂的溶剂
一、注射剂溶剂的作用和要求
二、注射用水
中国药典规定，注射用水系指蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水。一般应于制备后12小时内使用。灭菌注射用水，是指经过灭菌的注射用水。除蒸馏法外，美国药典自19版起，规定反渗透法亦可用以制备注射用水

注射用水的质量要求

热原

1热原的概念
热原是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。药剂学中提及的热原是指细菌产生的热原，即某些能致热的微生物代谢产物。它是一种内毒素。

2.热原的组成
它是由磷脂、脂多糖和蛋白质结合形成的复合物.该复合物的脂多糖是活性中心，致热作用最强，因而可以大致认为内毒素、热原、脂多糖相同。

3．热原的性质
(1)耐热性热原在60℃加热l小时不受影响，100℃也不会发生热解，180℃3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可彻底破坏热原。
(2)水溶性热原能溶于水。
(3)不挥发性热原本身不挥发，但蒸馏时，往往可随水蒸气雾滴进入蒸馏水中，故蒸馏水器均设有隔沫装置。
(4)滤过性热原体积小，直径约1—50nm之间，一般滤器均可通过，但活性炭可以吸附热原。
(5)其它热原能被强酸、强碱、强氧化剂超声波等破坏。
4．热原的致热机理
含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就可使人发生寒战、体温升高、出汗、恶心、呕吐等不良反应。

5．热原的污染途径
(1)注射溶剂这是注射剂引入热原的主要途径。蒸馏器结构欠合理、操作及贮藏方法不当，注射用水放置时间过长等都会污染热原。
(2)原辅料合成的化学原料污染的机会比较少。用生物方法制造的药品如有旋糖酐、水解蛋白或抗生素等，容易因细菌增殖而引起热原污染；营养性药物如葡萄糖容易因贮存和运输过程中包装损坏而污染热原。
(3)容器和设备配制注射剂使用的容器、用具、管道、滤器必须彻底清洗处理合格后方能使用，否则易污染热原。
(4)制造过程及生产环境配制过程中未严格按操作工艺生产，操作时间过长，产品未及时灭菌或灭菌不合要求，操作室温度、湿度、空气洁净度不合要求，均增加细菌污染机会，而可产生热原。
(5)输液器具有时输液本身不含热原，而是由于输液器具污染所致。
6．除去热原的方法
(1)高温法玻璃器具洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原。
(2)酸碱法玻璃器具可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理以破坏热原。
(3)吸附法活性炭对热原有较强的吸附能力，同时兼有助滤和脱色作用，常用量为 0.1％一0.5％。
(4)离子交换法
(5)凝胶过滤法
(6)反渗透法 可通过三醋酸纤维膜或聚酰胺膜除去热原。
(7)超滤法用超滤薄膜过滤可除去热原。
7．热原检查方法
(1)家兔发热试验法此法为各国药典法定的方法。热原试验用的注射器，针头及一切与供试品溶液接触的器皿，应置烘箱中用250℃加热 30分钟或用180℃加热2小时。
(2)细菌内毒素检查法系用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应时机理，判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法

来源：青果园电厂化学资料网

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