第四节 灭菌法
灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法，细菌的芽胞具有较强的抗热力，不易杀死，因此，灭菌效果应以杀死芽胞为标准。在药剂中选择灭菌方法，与微生物学上的要求不尽相同，不但要求达到灭菌的目的，而且要保证药物的稳定，不影响药效。

一、F与F。值在灭菌中的应用

三、F(或Fo)值

正确评价灭菌效果，需计算微生物的残存数或残存概率。

F值表示在变温条件下t分钟灭菌的效果，与在温度为To时灭菌F分钟的效果是相同的。即F0值可把变温条件下的灭菌时间转化成在T。时灭菌的等效的时间值。

通常取T。为12l℃，Z值为10℃肘的F值为F。值，F。值是由温度T和时间t两个物理量决定的，故称为物理F0。

式(4—11) 的 Fo值由微生物的D121值及微生物的初始数N。和残存数Nt所决定，称生物F。对于热压灭菌，应定期用生物Fo值去验证物理F0值，其生物指示剂为特别耐湿热的嗜热脂肪芽胞杆菌，它的Z＝10℃。
药品湿热灭菌，一般要求F。≥8，即可达到微生物检出概率为10－6。

F0是任意温度湿热灭菌过程以Z＝10℃、理想灭菌温度(121℃)为参比标准的杀菌效率(以时间为单位)的量值，它包括了灭菌过程中升温、恒温、冷却三个阶段热能对微生物的总致死效果，应该定期用生物指示剂——嗜热脂肪芽胞杆菌去验证热压灭菌器的杀菌效率。

F0值常用于干热灭菌，其参比温度了T。为170℃，生物指示剂为枯草杆菌亚种芽胞。
二、物理灭菌法
(一)干热灭菌法
干热灭菌是利用高温使细菌的原生质凝固或变性，并使细菌的酶系统失活而杀灭细菌。

1．火焰灭菌法
灼烧是最迅速、可靠、简便的灭菌方法。

2.干热空气灭菌
一般需140℃至少3小时或160～170℃少1小时。凡不能湿热灭菌的非水性物质或极粘稠的液体，如甘油、液状石蜡、油类及某些耐热的药物均可用本法灭菌。空安瓿灭菌可置密盖的金属盒中，在200℃或2000C以上的高温加热至少45分钟以上。

(二)湿热灭菌法
本法是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌法，具有可靠、操作简便、易于控制和经济等优点，但不适用于对湿热不稳定药物或制剂的灭菌。

1．影响湿热灭菌的因素
(1)微生物种类和数量制剂生产中应尽可能避免微生物污染，对于注射剂，灌封后应立即灭菌。初始菌数愈少，达到灭菌的时间愈短；初始菌数越多，增加了耐热个体出现的概率，需提高灭菌温度。
(2)介质的性质pH不同，微生物耐热性不同，中性溶液中微生物耐热性最强，碱性次之，酸性不利于微生物的生长。
(3)药物的性质
(4)蒸汽的性质蒸汽的性质不同，灭菌的效力不同，蒸汽一般有以下情况存在：
①湿饱和蒸汽

②饱和蒸汽即蒸汽的温度与水的沸点相当，当蒸汽的压力达到平衡时，蒸汽中不含微细水滴。此种蒸汽含热量高、穿透力强、灭菌效力高。

③过热蒸汽

④不饱和蒸汽

2．热压灭菌法
本法系在热压灭菌器内，利用高压蒸汽使菌体内蛋白凝固而达到灭菌效果。在115．5℃30分钟(表压6&6kPa)情况下，能杀死所有细菌繁殖体和芽胞。通常加热灭菌所需的温度及与温度相当的压力和时间如下：115℃，68．6kPa，30分钟；121．5℃，98.0kPa，20分钟；126.5℃，,137.2kPa， 15分钟。

热压灭菌器种类很多，常用的是卧式热压灭菌器，使用灭菌压力器的注意事项：① 必须采用饱和蒸汽，在灭菌前加入足的水，以防产生过热蒸汽；②必须将灭菌器内空气排尽；③压力表和温度表应灵敏，且使用时两表数值应相互对应；④避免压力骤降，灭菌完毕立即将蒸汽关闭或停止加热，使温度和压力慢慢下降，然后稍开放放气活门，压力慢慢降至零后,先将柜门小开，再逐渐大开，决不可骤然使冷空气大量进入，尤其外界气温较低时更要注意，以免大输掖等由于压力骤降或遇冷，引起容器炸裂，液体喷出伤人；⑤灭菌时间必须从全部溶液温度真正升高到所要求的温度算起，对不易传热或体积大的物品，可适当延长灭菌时间,保证灭菌完全，⑥为保证完全灭菌，可采甩留点温度计、碘淀粉温度指示剂或化学药品如升华硫(117℃)、苯甲酸(121℃)等熔融温度指示剂，以检查灭菌器内灭菌温度的准确性；

3．流通蒸汽灭菌法
此法是在常压下用的100℃流通蒸汽加热30～60分钟灭菌的

4.煮沸灭菌法
此法为将待灭菌物品放入水中煮沸

5.低温间歇灭菌法

来源：青果园电厂化学资料网

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